Hatur nuhun pikeun ngadatangan Nature.com.Versi browser anu anjeun anggo gaduh dukungan CSS kawates.Pikeun pangalaman anu pangsaéna, kami nyarankeun yén anjeun nganggo browser anu diropéa (atanapi nganonaktipkeun Mode Kasaluyuan dina Internet Explorer).Samentawis waktos, pikeun mastikeun dukungan anu terus-terusan, kami bakal ngajantenkeun situs tanpa gaya sareng JavaScript.
Gangguan setrés pasca-traumatis (PTSD) dicirikeun ku gangguan dina kamampuan pikeun nétralisasi réspon kasieun kana isyarat anu aya hubunganana sareng trauma.Studi manusa jeung sato nunjuk kana béda dina involvement wewengkon tangtu cortex frontal salaku mediator konci nu nangtukeun kasuksésan suprési sieun, tapi interplay tina sirkuit neural nu nangtukeun involvement diferensial wewengkon ieu teu jelas.Pikeun leuwih hadé ngartos kumaha bédana individu dina ngelingan punah anu reflected dina béda dina aktivitas sirkuit neuronal, urang dilabélan proyéksi ti cortex sublimbic beurit (IL) kalawan tracers retrograde sarta dibandingkeun projections neuronal jero tur luar neuron proyéksi IL.Kami nganalisis data ieu, ngagolongkeun aranjeunna dumasar kana tingkat pelestarian mémori anu luntur dina beurit.Kami mendakan yén dina sél IL-projecting, neuron dina parathalamus posterior nunjukkeun kagiatan ningkat dina beurit, anu nunjukkeun émut punah anu saé.Salian sél IL-projecting, ngaronjat aktivitas Fos ieu dititénan dina wewengkon dipilih tina claustrum beurit na hippocampus véntral kalawan resolusi alus.Hasilna kami nunjukkeun yén bédana ngelingan punah aya hubunganana sareng pola khusus kagiatan saraf di jero sareng di luar proyéksi IL.
udar sieun lumangsung nalika stimulus nétral pakait sareng stimulus aversive unconditioned (UCS), sahingga stimulus asalna nétral, ayeuna stimulus conditioned (CS), elicits respon sieun conditioned (CR) dina henteuna UCS.Ngabalikeun sieun conditioned ieu disetir ku panurunan dina CR mun CS alatan presentasi ulang CS dina henteuna UCS1.Panalungtikan saméméhna geus ditémbongkeun yén karusuhan stress pos-traumatis (PTSD) pakait sareng henteu mampuh pikeun nginget punah tina réspon sieun conditioned2.The cornerstone terapi behavioral kognitif pikeun pengobatan karusuhan stress pos-traumatis nyaéta terapi paparan dumasar kana punah tina réspon sieun diajar3,4.Ku alatan éta, studi ngeunaan béda individu dina sieun punah rodénsia jeung mékanisme neural kaayaan bisa mantuan elucidate béda dina réspon manusa kana trauma sarta pengobatan karusuhan stress pos-traumatis.Sanaos kamajuan dina ngaidentipikasi mékanisme saraf anu ngabédakeun suksés tina kenangan kapunahan anu henteu suksés, seueur anu kedah dipendakan.
Modél rodénsia mangpaat dina karya ieu sabab aya béda individu signifikan dina recollection punah rodénsia7,8,9,10.Karya saméméhna nalungtik mékanisme neural kapunahan sieun di tingkat populasi geus ditémbongkeun yén aktivasina tina infralibic cortex (IL) diperlukeun pikeun ngelingan punah (refs 11, 12, 13, tapi tingali 14), sarta sababaraha studi geus kapanggih panurunan dina. aktivitas rodénsia di IL exhibiting memori goréng ngeunaan kapunahan dibandingkeun rodénsia, nu ogé takwa.Sanajan kitu, mékanisme ku nu ILs anu differentially aub dina facilitating sieun ilangna dina rodénsia dibandingkeun maranéhanana némbongkeun kapunahan lemah teu jelas.
Hiji kamungkinan éta bédana sieun kapunahan memori antara individu mangrupa hasil aktivasina diferensial ILs afferent husus.Studi anatomis18 nunjukkeun yén rupa-rupa daérah kortikal sareng subkortikal otak ngirimkeun proyéksi padet ka IL, anu dina gilirannana ngirimkeun proyéksi efferent ka seueur daérah otak.Studi tingkat populasi nunjukkeun yén proyéksi IL ka amygdala penting pikeun kéngingkeun kapunahan sieun20,21,22 sareng input IL tina amygdala basolateral (BLA) ogé aya hubunganana sareng diajar kapunahan.Aya kirang panalungtikan ngeunaan involvement sirkuit IL-dipuseurkeun dina ngelingan punah, sanajan karya panganyarna nunjukkeun yén duanana hippocampus véntral jeung dorsal aub dina prediksi IL.The projections efferent tina IL kana recombining inti thalamus, katingalina, ogé ilubiung dina mémori kapunahan sieun.
Panaliti saméméhna ieu mimiti ngalukis gambar tina interaksi sirkuit saraf aub dina ngelingan punah, tapi aya saeutik pisan data ngeunaan naha aktivitas dina sirkuit neural IL-dipuseurkeun pangaruh béda individu dina ngelingan punah.Di dieu, urang narékahan pikeun nangtukeun naha bédana mémori kapunahan sieun antara individu pakait sareng parobahan aktivasina input IL di daérah otak khusus.Khususna, urang ditaksir aktivasina sél afferent IL dina inti paraventricular thalamus (PVT), clavicle (CLA), BLA, sareng hippocampus véntral (vHPC).Wewengkon otak ieu dipilih duanana sabab ngirim proyéksi padet ka IL sareng kusabab aya alesan pikeun nyangka yén aranjeunna tiasa kalibet dina ekspresi sieun punah 18 .Contona, ulikan panganyarna némbongkeun yén PVT, wewengkon dipikawanoh kalibet dina akuisisi sieun jeung baranahan, diperlukeun pikeun baranahan punah.Sajaba ti éta, studi saméméhna geus ditémbongkeun ngaronjat amygdala basal na vHPC aktivitas di beurit nganyatakeun memori kapunahan.Tungtungna, analisa claustrum langkung éksplorasi nunjukkeun yén teu aya karya sateuacana anu ngevaluasi peranna dina kapunahan.Sanajan kitu, karya panganyarna nunjukkeun yen eta muterkeun hiji peran dina udar kontekstual sieun29.
Viral GFP-conjugated retrograde tracers anu nyuntik kana IL tina beurit saméméh nguji behavioral, sarta aktivitas Fos di IL afferents diukur salila kapunahan replay, sieun ngelingan, sarta dina beurit teu subjected kana nguji behavioral.Hasilna nunjukkeun yén unjuran tina thalamus paraventricular posterior ka IL nunjukkeun kagiatan ningkat dina beurit anu suksés ngingetkeun punah.Salian prediksi IL, aktivitas neural di wewengkon nu tangtu clavicle na hippocampus véntral ngaronjat dina beurit anu regressed ogé.Hasilna nunjukkeun yén pola kagiatan neural intrinsik sareng ekstrinsik anu diproyeksikan kana IL pakait sareng bédana individu dina mémori kapunahan sieun.
Lima puluh opat beurit dewasa Sprague-Dawley jalu (300-325 g dina datangna) dicandak ti Charles River Laboratorium (Raleigh, NC) dipaké salaku subjék.Beurit ditempatkeun sapasang-pasangan, kalayan aksés gratis kana tuangeun sareng cai, dina siklus cahaya/poék 12 jam (lampu hurung jam 7 énjing).Dua kelompok beurit (n = 28 sareng n = 26) dianggo pikeun percobaan ieu.Saatos pangaluaran maot, kasalahan bedah, kurangna ekspresi GFP di situs target, kualitas jaringan goréng, sarta masalah behavioral (dipedar dina Métode), grup ngelingan punah kaasup 21 beurit jeung grup ngelingan sieun kaasup 7 beurit, kandang imah.grup diwangun ku 7 beurit (35 beurit kaasup dina analisis ahir).Sadaya prosedur anu disatujuan ku Stony Brook University Institutional Animal Care and Use Committee sareng saluyu sareng ARRIVE Guidelines (https://arriveguidelines.org) sareng NIH Guidelines for the Care and Use of Laboratory Animals.
Beurit dirawat dua dinten sateuacan dioperasi.Beurit dibius kalayan ketamine (87 mg / kg) sareng xylazine (10 mg / kg), disimpen dina alat stereotaxic (Stoelting, Woodale, IL) sareng nampi suntikan unilateral AAVrg-CAG-GFP (Addgene, 30) kana IL.(kasaimbangan suntik kénca jeung katuhu).Pikeun suntikan, kanula 22-gauge diturunkeun kana tempatna (AP: + 3.00, ML: ± 0.6, DV: - 5.2).Selapkeun kanul jero 28G (dihubungkeun sareng pompa infus ngalangkungan pipa PE 20) kana kanula panduan pikeun nganteurkeun 0,6 µl virus dina laju 0,15 µl per menit sareng tinggalkeun di tempatna salami 5 menit saatos infusna gembleng..Saatos dijahit, beurit disuntik sareng meloxicam (1 mg / kg) sareng pas tiasa ngalih, aranjeunna dipulangkeun ka kandangna.Beurit éta disimpen dina kandangna sakitar 7 minggu pikeun ngamungkinkeun pamulihan virus sareng angkutan retrograde.Tilu beurit maot dina bius, hasilna 51 beurit (94%) suksés pulih tina operasi.
Kabéh prosedur anu dipigawé dina 32 cm × 25 cm × 21 cm kamar udar (Clever Systems Inc., Reston, VA) housed di 45.7 cm × 43.2 cm × 43.2 cm sora-nyerep buleud isolasi (Clever Sys. Inc.).).Salila diajar punah jeung sési ngelingan punah, konteks dirobah jadi béda ti konteks kondisional aslina.Kaayaan A (generasi sieun) kalebet pijar 28-volt, bohlam lampu rumah tangga (Chicago Micro Lighting, UK), sedengkeun kaayaan B (latihan kapunahan, uji ngelingan punah, sareng uji ngelingan sieun) kalebet lampu LED infra red (Univivi IR Illuminator, Shenzhen) ., Cina;U48R).Sajaba ti éta,, bari Konteks A boga anti Geter lanté slatted kalawan stainless steel sarta témbok plexiglass, Konteks B ngandung inserts logam dicét disimpen dina lantai na tembok.Bentuk Konteks B ogé dirobah ku cara nempatkeun sisipan logam melengkung 33,5 cm x 21,3 cm kana kamar udar standar.Salaku tambahan, dina kontéks A kamar-kamar diusap ku asam asétat 5%, sedengkeun dina kontéks B kamar-kamar diusap ku 5% amonium hidroksida.Tungtungna, dina kontéks B, beurit dibawa ka rohangan uji dina ember tinimbang digulung dina kandang dina karanjang.sesi behavioral dirékam ku kaméra luhur, jeung sinyal video ti unggal kaméra ieu fed kana software (FreezeScan 2.00, pinter Sys. Inc., Reston, VA) nu dievaluasi kabiasaan fading dumasar kana parobahan piksel.Parameter dipilih supados paripolah luntur anu ditaksir ku komputer cocog sareng paripolah pengamat terlatih anu diperkirakeun sacara manual.Nilai anu nunjukkeun persentase waktos beku digulung dina interval 30 detik.
Sadaya program paripolah dilaksanakeun salami bagian cahaya tina siklus cahaya/poék.Beurit dirawat 5 dinten sateuacan ngamimitian prosedur paripolah sareng diangkut ka kamar paripolah salami tilu dinten terakhir perlakuan.Dina dinten mimiti tés paripolah, sakelompok beurit ngelingan punah disimpen dina refleks anu dikondisikeun sieun, teras disimpen dina kontéks A, dibéré periode aklimatisasi unstimulated 6 mnt, teras dibéré duanana kombinasi 4 kHz, 76 dB, 30 detik. .nada jeung terminasi sakabéh, 1,0 mA, tajongan 1 s (2 mnt ITI).Pikeun sakabéh palatihan paripolah, beurit dipulangkeun ka kandang 2 mnt saatos presentasi stimulus anu terakhir.Poé saterusna, beurit ti grup punah-recall disimpen dina konteks kamar B sarta dipigawé 20 presentasi sora (2 mnt ITI) salaku latihan kapunahan sanggeus periode habituation 6 mnt.Poé saterusna, beurit dina grup réproduksi punah anu kakeunaan 4 nada dina konteks B sanggeus periode aklimatisasi 6-menit salaku test kapunahan.Beurit dina grup memori punah anu perfused 60 menit sanggeus sési behavioral.Hiji grup beurit kontrol evoking kenangan sieun anu subjected kana prosedur sarua dina dinten kahiji tina respon conditioned sieun dina konteks A. Opat puluh dalapan jam engké, beurit disimpen dina konteks kamar B sarta subjected mun 4 presentasi audio (2- menit ITI) salaku tes recall.sieun sanggeus periode aklimatisasi 6 menit.Beurit anu perfused 60 menit sanggeus sési behavioral.Sakelompok beurit kontrol domestik tetep aya di kandang imahna sapanjang percobaan sareng diseduh dina dinten anu sami sareng beurit ékspérimén.Tiap dua kelompok beurit dibagi jadi dua seri, sarta jumlah sasatoan dina unggal grup saimbang antara seri.Hiji beurit dina grup kenangan sieun teu kaasup ti analisis sabab teu némbongkeun tanda udar sieun (katirisan kirang ti 15% tina waktu salila uji kenangan sieun).Tempo Gambar 2A pikeun diagram of timeline behavioral.
Beurit anu overdosis ku solusi Fatal Plus (100 mg / kg), teras perfused kalawan és-tiis 10% PBS dituturkeun ku 10% buffered formalin.Otak dipiceun sareng disimpen dina larutan sukrosa 30% dina formalin dina suhu 4 ° C salami 1 minggu.Lajeng otak beku sarta motong kana cryostat kandel 40 µm.Bagian disimpen sacara berurutan dina 10% PBS dina 4 ° C.Lajeng, immunofluorescence dipigawé dina bagian bébas-ngambang ngandung wewengkon otak dipikaresep.Bagian anu dikumbah 3 kali dina 10% PBS pikeun 5 mnt unggal.Bagian-bagian éta teras diinkubasi dina larutan blocking 5% sérum embé normal salami 2 jam dina suhu kamar, teras dikumbah tilu kali deui salami 5 menit masing-masing dina 10% PBS.Bagian anu lajeng incubated sapeuting di 4 ° C. dina antibodi primér (c-Fos, #2250, 1:500) (Sél Signaling, Danvers, MA) diluted dina 1% BSA di 10% PBS.Poé saterusna, bagian anu dikumbah dina 10% PBS pikeun 30 mnt dina 4 ° C, lajeng 3 kali pikeun 5 mnt dina 10% PBS sarta inkubasi ku antibodi sekundér (Alexa Fluor 594 embe anti kelenci, conjugate beureum, 1:500). ).) (Invitrogen, Carlsbad, CA) dina suhu kamar salila 2 jam.Saatos 3 washes tambahan dina 10% PBS salila 5 menit, bagian disimpen dina slides kaca jeung disegel ku Fluoromount-G (Invitrogen).Tempo gambar wawakil immunostaining dina Gambar 3G.
Mikroskop fluoresensi maké kaméra digital Infinity3 (Lumenera, Ottawa, Ontario, Kanada) jeung mesin cahaya (Lumencor, Beaverton, OR) disambungkeun ka mikroskop Zeiss dipaké pikeun meunangkeun gambar ti unggal wewengkon otak dipikaresep, kaasup bagian nu ngandung IL tanpa immunofluorescence.dilakukeun pikeun mastikeun panempatan anu leres tina situs suntikan.Gambar anu digunakeun pikeun cacah sél dicandak dina pembesaran 20x.Pikeun unggal bagian jaringan, cokot hiji gambar kalayan saringan anu ngamungkinkeun visualisasi GFP sareng hiji gambar kalayan saringan anu ngamungkinkeun visualisasi konjugat beureum Alexa Fluor dina antibodi sekundér, sareng parangkat lunak pencitraan (Infinity Analyze, versi 3) dianggo pikeun gambar. overlay.Kéngingkeun sadaya gambar sadaya daérah otak nganggo waktos paparan anu sami sareng kéngingkeun setélan.Genep beurit dikaluarkeun tina analisa sabab transmisi utama virus lumangsung di luar IL (88% hit rate).Dalapan beurit deui dikaluarkeun sabab, sanaos virus nyerang IL, aranjeunna henteu nunjukkeun ekspresi GFP anu cukup dina sadaya daérah otak target anu dipikaresep.Sajaba ti éta, hiji beurit teu kaasup alatan kualitas jaringan goréng.
Saluyukeun kacaangan sareng kontras pikeun ngirangan sora latar dina gambar J (NIH) nganggo prosedur anu sami pikeun tiap gambar.Sél cacah pikeun total sél dilabélan retrograde, total sél Fos-dilabélan, sarta total sél ganda-dilabélan dipigawé sacara manual ku experimenter, anu teu ngaidentipikasi sato, ngagunakeun Gambar J cytometer plug-in.Jumlah sél dinormalisasi kana sél / mm2.Pikeun nganalisis éksprési Fos dina sél IL-proyék, jumlah sél anu dilabélan ganda dinormalisasi kana jumlah total sél anu dilabélan retrograde.Pikeun analisis mBLA, mvHPC sareng pvHPC, jumlah sél tina sababaraha gambar 20x dijumlahkeun sareng dinormalisasi kana sél / mm2.Pikeun nganalisis sésa daérah otak, gambar 20x atanapi sabagian gambar 20x dianalisis sareng dinormalisasi kana sél / mm2.Analisis vHPC kalebet CA1, CA2 sareng daérah vHPC subdominant.Gambar 1 nunjukkeun daérah otak anu dianalisis kalayan gambar anu ngagambarkeun wates anterior-posterior pesawat.
Singketan sareng lokasi daérah otak anu dipikaresep.Penjelasan ngeunaan singketan sareng lokasi daérah otak anu dipasihkeun dina naskah.Peta otak domain publik dicokot tina Swanson (2004) Brain Map: Structure of the Rat Brain, 3rd Edition, dilisensikeun ku Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 Lisensi Internasional (https://creativecommons.org/licenses/by-nc/ 4.0) ./), sadia pikeun diundeur di https://larrywswanson.com.
Persentase waktos freeze rata-rata dina waktos playback nada 30 detik, teu kalebet interval panengah.Laju ngelingan punah diitung ku cara nganyatakeun persentase waktu luntur salila ngelingan punah salaku persentase luntur salila 4 percobaan latihan punah munggaran (luntur salila opat nada ngelingan punah / luntur salila opat nada latihan punah munggaran * 100).Skor rendah nunjukkeun mémori luntur anu saé, sareng skor anu luhur nunjukkeun mémori luntur anu goréng.Beurit diurutkeun dumasar kana skor ngelingan punah, sareng beurit dina katilu luhur skor panginget punah digolongkeun kana "beurit punah goréng" sareng beurit dina dua per tilu skor pangeling punah digolongkeun salaku "saé".Mémori luntur beurit.
Uji nonparamétris digunakeun sabab data mindeng ngalanggar asumsi ngeunaan distribusi normal jeung/atawa homogénitas varian.Korélasi rank Spearman digunakeun pikeun nangtukeun naha aya hubungan anu signifikan antara skor ngelingan punah sareng spidol Fos sareng spidol ganda di daérah otak anu dipikaresep ku sadaya beurit anu diuji dina uji ngelingan punah.Mann-Whitney U-test ieu dipaké pikeun nangtukeun lamun aya béda antara dua grup bebas.Tes Kruskal-Wallis dipaké pikeun nangtukeun lamun 2 atawa leuwih grup béda ti unggal lianna, sarta Dunn sababaraha tés ngabandingkeun dipaké nalika statistik Kruskal-Wallis signifikan.Fading salila diajar punah ditaksir ngagunakeun ukuran ulang analisis varian jeung grup salaku faktor antar-subjék jeung tés salaku faktor intra-subjék. Hasilna dianggap signifikan nalika p <0.05 pikeun sakabéh tés statistik. Hasilna dianggap signifikan nalika p <0.05 pikeun sakabéh tés statistik. Результати считались значимыми при p < 0,05 для всех статистических тестов. Hasilna dianggap signifikan dina p <0.05 pikeun sakabéh tés statistik.当所有统计检验的p < 0.05 时，结果被认为是显着的。当所有统计检验的p < 0.05 时，结果被认为是显着的。 Результати считались значимыми при p < 0,05 для всех статистических тестов. Hasilna dianggap signifikan dina p <0.05 pikeun sakabéh tés statistik.
Gambar 2 nembongkeun timeline eksperimen (Gambar 2A) jeung sebaran frékuénsi sakabéh beurit subjected ka punah (Gambar 2B). Beurit dina grup kapunahan alus jeung goréng béda signifikan dina skor ngelingan punah diitung ieu (U = 0, p <0.001) (Gbr. 2C). Beurit dina grup kapunahan alus jeung goréng béda signifikan dina skor ngelingan punah diitung ieu (U = 0, p <0.001) (Gbr. 2C). Крысы в ​​группах с хорошим и плохим угашением значительно различались по этим рассчитанным плохим угашением значительно различались по этим рассчитанным плохим угашением значительно различались по этим рассчитанным показателям припоминани (0, яш припомина) 2C). Beurit dina grup kapunahan alus jeung goréng béda sacara signifikan dina ieu diitung laju ngelingan kapunahan (U = 0, p <0.001) (Gambar 2C).在这些计算的灭绝回忆分数中，良好和不良灭绝组中的大鼠存在显着差异（（）着差异（0（）（差异（0（） U = 0, p <0,001） (gambar 2C， В этих рассчитанных показателях припоминания угашения крысы в ​​группах с хорошим и плохим угашением значинания угашения крысы в ​​группах с хорошим и плохим угашением значинием значизтель, люситель и плохим угашением значизтель 0, льно распах 2C). Dina laju ngelingan punah diitung ieu, beurit dina grup kapunahan alus jeung goréng béda signifikan (U = 0, p <0.001) (Gambar 2C).Teu aya bédana anu signifikan dina waktos katirisan antara kelompok anu kapunahan alus, kapunahan goréng, sareng ngelingan sieun salami periode dasar sési refleks anu dikondisikeun sieun (X2 (2) = 2.746, p = 0.253) (Gambar 2D).Sajaba ti éta, salila presentasi nada mimiti refleks conditioned sieun, euweuh béda anu signifikan dina waktu katirisan antara grup kalawan kapunahan alus, kapunahan goréng jeung sieun ngelingan (X2(2) = 1.107, p = 0.575), sakumaha ogé nalika sieun dina nada kadua.Salila sési udar, aya béda anu signifikan dina waktos katirisan antara kelompok anu kapunahan alus, kapunahan goréng, sareng ngelingan sieun (X2(2) = 2.214, p = 0.331) (Gambar 2D).Aya ogé henteu béda anu signifikan dina waktu luntur antara grup kapunahan alus jeung goréng salila periode latihan kapunahan dasar (U = 45.00, p = 0.799) (Gambar 2D). Salajengna, aya pangaruh utama signifikan tina blok sidang (5 nada per blok) dina waktos spent katirisan salila sési latihan kapunahan (F (2.884, 54.80) = 8.331, p <0.001), nunjukkeun yen learning kapunahan lumangsung (Gbr. 2D. ). Salajengna, aya pangaruh utama signifikan tina blok sidang (5 nada per blok) dina waktos spent katirisan salila sési latihan kapunahan (F (2.884, 54.80) = 8.331, p <0.001), nunjukkeun yen learning kapunahan lumangsung (Gbr. 2D. ). Затем наблюдался значительный основной эффект пробного блока (5 тонов на блок) на время, затрачиваемое на матира я (F (2.884, 54.80) = 8.331, p <0.001), что указывает на то, что обучение угашению происходило ( 2D). Lajeng aya pangaruh utama signifikan tina blok sidang (5 nada per blok) dina waktu dicokot pikeun freeze salila latihan kapunahan (F(2.884, 54.80) = 8.331, p <0.001), nunjukkeun yén learning kapunahan lumangsung (Gbr. .2D). ).接下来，在消退训练期间，试块（每块5 音）对冻结时间有显着的主效应（p4（8（5.8） 001），表明发生了消退学习（图2D） ） .接下来，在消退训练期间，试块（每块5 音）对冻结时间有显着的主效应（p4（8（5.8） 001），表明发生了消退学习（图2D） ） . Затем, во во время обучения угашению, пробные блоки (5 тонов на блок) оказали значительное основное влияние влияние (8,5) 8.331, p <0.001), что указывает на то, что обучение угашению происходило (рис .2D). Lajeng, salila learning kapunahan, blok percobaan (5 nada per blok) miboga éfék utama signifikan dina waktu diudar (F(2.884, 54.80) = 8.331, p <0.001), nunjukkeun yen learning kapunahan lumangsung (Gbr. 2D) .Sanajan kitu, grup kapunahan (F (1, 19) = 3.091, p = 0.095) teu boga pangaruh signifikan dina waktu diudar sapanjang periode latihan kapunahan, sarta euweuh interaksi antara blok sidang jeung grup kapunahan (F (4). , 19)).76) = 1,890, p = 0,121) (Gbr. 2D). Salila sési tés, aya béda anu signifikan antara kapunahan alus, kapunahan goréng, sarta grup ngelingan sieun dina waktos spent katirisan salila periode dasar (X2 (2) = 8.569, p = 0.014) sahingga grup ngelingan sieun froze nyata. leuwih ti grup kapunahan alus (Mean Rank Diff. = 10.57, p = 0.017), tapi lain grup kapunahan goréng (Mean Rank Diff. = -3.714, p> 0.999) (Gbr. 2D). Salila sési tés, aya béda anu signifikan antara kapunahan alus, kapunahan goréng, sarta grup ngelingan sieun dina waktos spent katirisan salila periode dasar (X2 (2) = 8.569, p = 0.014) sahingga grup ngelingan sieun froze nyata. leuwih ti grup kapunahan alus (Mean Rank Diff. = 10.57, p = 0.017), tapi lain grup kapunahan goréng (Mean Rank Diff. = -3.714, p> 0.999) (Gbr. 2D).Salila sési tés, aya béda anu signifikan antara kapunahan alus, kapunahan goréng, jeung grup ngelingan sieun dina waktos spent katirisan salila periode dasar (X2(2) = 8.569, p = 0.014), sahingga grup ngelingan sieun froze. sacara signifikan.больше, чем в группе хорошего вымирания (средняя разница рангов = 10,57, p = 0,017), но не в группе пломирани пломирани = -3.714, p> 0.999) (2D). leuwih gede dibandingkeun dina grup kapunahan alus (hartosna bédana pangkat = 10.57, p = 0.017) tapi henteu dina grup kapunahan goréng (hartosna bédana pangkat = -3.714, p > 0.999) (Gambar 2D).在测试期间，良好消退组、不良消退组和恐惧回忆组在基线期冻结时间方结 (2 ) = 8,569，p = 0,014），因此恐惧回忆组冻结显着超过良好的灭绝组（平均秩差= 10.57，p = 0.017），但不是差的灭绝组（平均秩差= – 3.714，p > 0.999））在 测试 期间 ， 良好 消退组 、 消 退组 和 恐惧 在 基线期 冻结 时间 冻结 时间 方面（x2 (2) = 8,569 ， p = 0,014） ， 恐惧 回忆组 冻结 显着 良好 的 组 组 组 组 组组 组 组（平均秩差= 10.57，p = 0.017），但不是差绝组（平均秩差= – 3.714，p > 0.999） В Pas na пенереробр écisi теситевиe м и иупойий срипипринарих их ааих ааа аНнаелара еаухатипрета kitu, kitu , kumaha ogé сенай jeung хоророму выеnееnееnениреnеnеnеnеnеnеnеnеnеnеnеnеnеnеnеnеnеnеnеnеназннннназнннннннназнннНанннннннннннннн рани аано = 10,57, P = 0,017), Н17), Не Нгов Salila période tés, aya béda anu signifikan antara grup kapunahan alus, grup kapunahan goréng, jeung grup ngelingan sieun dina watesan waktu katirisan dina dasar (X2(2) = 8.569, p = 0.014), jadi sieun ngelingan. grup freezes nyata leuwih remen ti grup kalawan kapunahan alus (hartosna bédana pangkat = 10,57, p = 0,017) tapi teu grup kalawan kapunahan goréng (hartosna bédana pangkat = -3,714, p > 0,999) (Gambar 2D).Grup kapunahan alus, grup kapunahan goréng, jeung grup ngelingan sieun ogé kungsi béda signifikan kali diudar salila presentasi nada sési tés (X2(2) = 14.93, p = 0.001), jadi grup kapunahan alus miboga nyata kirang. waktos.waktos katirisan ti dina grup kapunahan lemah (hartosna bédana pangkat = 9,286, p = 0,044) jeung grup memori sieun (hartosna bédana pangkat = 13,86, p = 0,001) (Gbr. 2D).
Bedana individu dina recollection punah.(A) Outline tina prosedur bedah jeung behavioral.(B) Distribusi frékuénsi nunjukkeun bédana individu dina skor mémori anu leungit.(C) Bukti yén grup dirancang dumasar kana diitung skor ngelingan punah ngagambarkeun dua phenotypes béda.(D) Rata-rata persentase beurit waktu beku pikeun kapunahan goréng, kapunahan alus, jeung sieun ngelingan dina 30 sél kadua sési refleks sieun conditioned, dina nada 20, 30 s, rubuh jadi 5 blok salila sési learning kapunahan (4 nada) .masing-masing), sareng dina opat nada dina sési kenangan luntur sareng kenangan kasieun.Bar kasalahan ngagambarkeun simpangan baku tina mean. *p <0,05, **p <0,01, ***p <0,001, ****p <0,0001. *p <0,05, **p <0,01, ***p <0,001, ****p <0,0001. *р < 0,05, **р < 0,01, ***р < 0,001, ****р < 0,0001. *p <0,05, **p <0,01, ***p <0,001, ****p <0,0001. *p <0,05,**p <0,01,***p <0,001,****p <0,0001. *p <0,05,**p <0,01,***p <0,001,****p <0,0001. *р < 0,05, **р < 0,01, ***р < 0,001, ****р < 0,0001. *p <0,05, **p <0,01, ***p <0,001, ****p <0,0001.
Indikator retrograde disuntikkeun kana IL (Gbr. 3A) sareng jumlah sél GFP + sapanjang sumbu anterior-posterior daérah anu dipikaresep ditangtukeun (Gbr. 3B-F).Aya béda anu signifikan dina jumlah GFP + sél antara anterior, tengah jeung posterior PVT (X2 (2) = 8.200, p = 0.017), jadi mPVT némbongkeun nyata leuwih GFP + sél ti aPVT (hartosna rank) Béda.= 18,37, p = 0,035) sarta pPVT (hartosna rank Béda. = 17,71, p = 0,045) (Gbr. 3C).Sanaos sababaraha sato henteu mendakan sél GFP + dina pCLA sahingga henteu tiasa peta kagiatan di daérah ieu, henteu aya béda anu signifikan antara CLA anterior, tengah, sareng posterior (X2 (2) = 5.596, p = 0.061).Jumlah sél GFP+ (Gambar 3D).Lajeng, saprak sababaraha sél GFP + kapanggih dina aBLA atanapi avHPC dina sababaraha beurit, ngan tengah jeung tukang wewengkon ieu dianalisis.BLA tengah sareng posterior (U = 393, p = 0.009) béda sacara signifikan dina jumlah sél GFP +, ku kituna pBLA nunjukkeun langkung seueur proyéksi IL tibatan mBLA (Gambar 3E).Nya kitu, aya béda anu signifikan antara vHPCs pertengahan jeung posterior, jadi pvHPCs némbongkeun projections IL leuwih ti mvHPCs (U = 403.5, p = 0.014) (Gambar 3F).Gambar 3G mangrupa gambar exemplary némbongkeun Fos, aavRG-GFP, jeung sél ganda-dilabélan.
Ngitung afferents IL dina sakabéh wewengkon otak dipikaresep.(A) Répréséntasi skéma tina sebaran aavRG-CAG-GFP dina sakabeh beurit IL.(B) Gambar wawakil spidol retrograde di lokasi anteroposterior béda di wewengkon otak dipikaresep.Kuantitas panyiri retrograde sapanjang sumbu anteroposterior (C) talamus paraventricular, (D) klavikula, (E) tonsil basolateral, sareng (F) hippocampus véntral.(G) Gambar wawakil némbongkeun retrograde labél aavRG, Fos panyiri, sarta ganda aavRG na Fos panyiri dina aPVT.Bar kasalahan ngagambarkeun simpangan baku tina mean. *p <0,05, **p <0,01. *p <0,05, **p <0,01. *р < 0,05, **р < 0,01. *p <0,05, **p <0,01. *p <0,05,**p <0,01. *p <0,05,**p <0,01. *р < 0,05, **р < 0,01. *p <0,05, **p <0,01.Skala bar 100 µm.Peta otak domain publik dina panel A dihasilkeun tina Swanson (2004) Brain Map: Rat Brain Structure, 3rd Edition, dilisensikeun ku Creative Commons Attribution-NonCommons 4.0 International License (https://creativecommons.org/licenses/by-nc). )./4.0/) sadia pikeun diundeur di https://larrywswanson.com.
Aktivitas Fos khusus proyéksi global sareng IL dianalisis dina aPVT, mPVT sareng pPVT dina sadaya beurit.Aya henteu béda anu signifikan antara kapunahan alus, kapunahan goréng, sieun ngelingan, sarta grup sél imah dina ekspresi Fos dina aPVT (X2 (3) = 3.888, p = 0.274) (Gbr. 4A), atawa teu aya korelasi signifikan antara Fos. dina aPVT antara éksprési jeung punah ngelingan (rs = 0,092, p = 0,691) (Gambar 4B) atawa antara ekspresi Fos dina aPVT IL afferents jeung punah ngelingan (rs = 0,143, p = 0,537) (Gambar 4D).Sanajan kitu, dina aPVT IL afferents, éksprési Fos béda sacara signifikan antara kapunahan alus, kapunahan goréng, ngelingan sieun, jeung grup sél imah (X2 (3) = 15.05, p = 0.002), jadi grup ngelingan sieun némbongkeun kapunahan rélatif alus.régrési (hartosna bédana pangkat = 11.54, p = 0.003), régrési goréng (hartosna bédana pangkat = 10.57, p = 0.034), sareng sél bumi (hartosna bédana pangkat = 12.79, p = 0.005) kelompok (Gbr. 4C).Salajengna, teu aya béda anu signifikan antara kapunahan alus, kapunahan goréng, sieun ngelingan, sarta grup sél imah pikeun éksprési Fos dina mPVT (X2 (3) = 2.272, p = 0.518) (Gbr. 4E) jeung ekspresi Fos dina mPVT..Korelasi signifikan jeung ngelingan punah (rs = 0,168 p = 0,468) (Gambar 4F).Sanajan aya béda anu signifikan antara alus, goréng, sieun ngelingan, sarta grup sél imah dina ekspresi Fos dina IL afferent mPVT sél (X2 (3) = 9.252, p = 0.026), pos hoc ngabandingkeun teu nembongkeun hiji atawa dua.Bedana signifikan antara grup (Gambar 4G).Salajengna, teu aya korelasi anu signifikan antara ekspresi Fos dina sél mPVT IL-afferent sareng ngelingan punah (rs = 0.174, p = 0.450) (Gambar 4H). Salajengna, aya béda anu signifikan antara kapunahan alus, kapunahan goréng, ngelingan sieun, jeung grup kandang imah dina ekspresi Fos dina pPVT (X2 (3) = 13.89, p = 0.003), sahingga grup kapunahan alus (Mean Rank). Béda = 14,96, p = 0,010), tapi henteu punah goréng (Mean Rank Diff. = 12,86, p = 0,113) atanapi grup ngelingan sieun (Mean Rank Diff. = 2,571, p > 0,999), ditampilkeun langkung ekspresi Fos ti grup kandang imah (Gbr. 4I). Salajengna, aya béda anu signifikan antara kapunahan alus, kapunahan goréng, ngelingan sieun, jeung grup kandang imah dina ekspresi Fos dina pPVT (X2 (3) = 13.89, p = 0.003), sahingga grup kapunahan alus (Mean Rank). Béda = 14,96, p = 0,010), tapi henteu punah goréng (Mean Rank Diff. = 12,86, p = 0,113) atanapi grup ngelingan sieun (Mean Rank Diff. = 2,571, p > 0,999), ditampilkeun langkung ekspresi Fos ti grup kandang imah (Gbr. 4I). Далее, наблюдалась значительная разница между группами с хорошим угасанием, плохим угашением, отзывоих страдам спрессии Fos в pPVT (X2 (3) = 13,89, p = 0,003), так что группа с хорошим угашением (средний ранг Béda = 14,96, p = 0,010), teu aya dina группе плохого угашения (средняя ранговая разница = 12,86, p = 0,113) atanapi гриспли ранговая разница = 2.571, p > 0.999), демонстрировалась более выраженная экспрессия Fos, чем в группе группа домашних клеток (рис. 4I). Salajengna, aya béda anu signifikan antara kapunahan alus, kapunahan goréng, ngelingan sieun, jeung grup sél imah dina ekspresi Fos dina pPVT (X2 (3) = 13.89, p = 0.003), sahingga grup kapunahan alus (hartosna rank Diff. = 14.96, p = 0.010), tapi henteu dina grup kapunahan goréng (hartosna bédana pangkat = 12.86, p = 0.113) atanapi grup mémori sieun (hartosna bédana pangkat = 2.571, p> 0.999), nunjukkeun ekspresi Fos anu langkung jelas tibatan dina. grup sél imah (Gambar 4I).其次 ， ppvt 中 fos 表达 好 消 、 差消 、 恐惧 和 家笼组 之间 存在 显着 差 差 、 恐惧 和 家笼组 之间 存在 显着 差 （ 2 = 0,003） 使得 消组 （(maksudna Béda Pangkat.= 14,96, p = 0,010), 但不是较差的消退(Beda Rengking Rata-rata = 12,86, p = 0,113) 或恐惧回忆组(Beda Rengking Rata-rata = 2.571) (gambar 4 I ）.= 14,96, p = 0,010), 但不是较差的消退 (Beda Rengking Rata-rata = 12,86, p = 0,113)).Kadua, aya béda anu signifikan dina ekspresi Fos dina pPVT antara alus, goréng, ngelingan sieun, jeung grup sél imah (X2(3) = 13.89, p = 0.003), sahingga grup asupan alus (rata-rata bédana pangkat = 14.96)., p = 0,010), но не хуже по угашению (средняя разница рангов = 12,86, p = 0,113) atanapi группе отзыва страха (средняя разница рангов = 12,86, p = 0,113) atanapi группе отзыва страха (средняя разница рангов = 12,86, p = 0,113) atanapi группе отзыва страха (средня страха (средня страха (средня = 9,6,9,7,6,7,6,6,6,6,6) 99), чем в группе домашней клетки (рис. 4I) . , p = 0.010), tapi henteu langkung parah dina kapunahan (hartosna bédana pangkat = 12.86, p = 0.113) atanapi kelompok ngelingan sieun (hartosna bédana pangkat = 2.571, p> 0.999) tibatan kelompok sél bumi (Gambar 4I)..Sanajan kitu, teu aya korelasi signifikan antara ekspresi pPVT Fos jeung ngelingan punah (rs = 0.051, p = 0.825) (Gambar 4J).Tungtungna, aya béda anu signifikan dina ekspresi Fos dina pPVT IL afferents antara grup kalawan kapunahan alus, kapunahan goréng, kenangan sieun, sarta dina sél imah (X2 (3) = 12.34 p = 0.006), jadi ekspresi Fos alus dina IL- éta. leuwih goreng ti dina grup punah (hartosna bédana rank = 12.54, p = 0.014) jeung dina sél imah (hartosna bédana rank = 12.89, p = 0.049) (Gbr. 4K) jeung nyata correlated kalawan IL afferents dina jero pPVT Antara aktivasina jeung panyabutan punah, ngelingan punah hadé ieu pakait sareng aktivasina gede tina afferents IL ieu (rs = -0.438, p = 0.047) (Gambar 4L).
Aktivitas Fos ningkat dina afferents IL tina posterior paraventricular thalamus (PVT) dina beurit, anu nunjukkeun régrési anu saé.(A) Henteu aya béda anu signifikan antara grup dina ekspresi Fos dina aPVT.(B) Henteu aya korelasi anu signifikan antara ekspresi Fos sareng ngelingan punah dina aPVT.(C) Grup ngelingan sieun némbongkeun ngaronjat ekspresi Fos di IL afferents dibandingkeun sakabeh grup lianna.(D) Henteu aya korelasi anu signifikan antara ekspresi Fos dina afferent IL sareng ngelingan punah dina aPVT.(E) Henteu aya bédana antarkelompok anu signifikan dina ekspresi Fos dina mPVT.(F) Henteu aya korelasi anu signifikan antara éksprési Fos sareng mémori punah dina mPVT.(G) Ekspresi Fos dina sél IL afferent dina mPVT henteu béda sacara signifikan antara grup.(H) Henteu aya korelasi anu signifikan antara ekspresi Fos dina afferent IL sareng ngelingan punah dina mPVT.(I) Hiji grup ogé punah, tapi euweuh grup sejen, némbongkeun ngaronjat aktivitas Fos di pPVT dibandingkeun grup kandang imah.(J) Henteu aya korelasi anu signifikan antara ekspresi Fos sareng ngelingan punah dina pPVT.(K) Grup kapunahan alus némbongkeun ngaronjat ekspresi Fos dina sél afferent IL dibandingkeun grup kapunahan lemah jeung grup sél imah.(L) Aya korelasi anu signifikan antara ekspresi Fos dina afferents IL sareng ngelingan punah, jadi ngelingan punah anu saé pakait sareng ekspresi Fos anu langkung ageung dina afferent IL.Bar kasalahan ngagambarkeun simpangan baku tina mean. *p <0,05, **p <0,01. *p <0,05, **p <0,01. *р < 0,05, **р < 0,01. *p <0,05, **p <0,01. *p <0,05,**p <0,01. *p <0,05,**p <0,01. *р < 0,05, **р < 0,01. *p <0,05, **p <0,01.
Aktivitas Fos spésifik proyéksi global sareng IL dina aCLA sareng mCLA beurit teras dianalisis dina sadaya kelompok. Aya béda anu signifikan antara kapunahan alus, kapunahan goréng, ngelingan sieun, jeung grup kandang imah dina ekspresi Fos dina aCLA (X2 (3) = 8.455, p = 0.036) sahingga grup ngelingan sieun (Mean Rank Diff. = 14,50, p = 0,049), tapi henteu kelompok miskin (Mean Rank Diff. = 10,21, p = 0,373) atanapi kapunahan alus (Mean Rank Diff. = 4,607, p > 0,999) kelompok, nunjukkeun ekspresi Fos langkung seueur tibatan kelompok kandang bumi ( Gbr. 5A). Aya béda anu signifikan antara kapunahan alus, kapunahan goréng, ngelingan sieun, jeung grup kandang imah dina ekspresi Fos dina aCLA (X2 (3) = 8.455, p = 0.036) sahingga grup ngelingan sieun (Mean Rank Diff. = 14,50, p = 0,049), tapi henteu kelompok miskin (Mean Rank Diff. = 10,21, p = 0,373) atanapi kapunahan alus (Mean Rank Diff. = 4,607, p > 0,999) kelompok, nunjukkeun ekspresi Fos langkung seueur tibatan kelompok kandang bumi ( Gbr. 5A). Между группами с хорошим угашением, плохим угашением, припоминанием страха и домашними клетками наблюданаласьтер ии Fos в aCLA (X2 (3) = 8,455, p = 0,036), так что группа припоминания страха (среднее ранговое различие = 14,50, p = 0,049), но ни плохая (средняя ранговая разница = 10,21, p = 0,373), ни группа с хорошим вымиранием (средняя = рангос,9,9,9) е демонстрировали большей экспрессии Fos, чем группа в домашней клетке ( Рис .5А). Aya béda anu signifikan dina éksprési aCLA Fos antara kapunahan alus, kapunahan goréng, ngelingan sieun jeung grup sél imah (X2(3) = 8.455, p = 0.036), sahingga grup ngelingan sieun (hartosna bédana pangkat = 14.50, p. = 0.049), tapi henteu anu goréng (hartosna bédana pangkat = 10.21, p = 0.373) atanapi kelompok kapunahan anu saé (hartosna bédana pangkat = 4.607, p> 0.999) nunjukkeun langkung ekspresi Fos tibatan kelompok sél bumi (Gbr. 5A) . aCLA 中Fos 表达的良好消退、消退差、恐惧回忆和家庭笼组之间存在显着差、恐惧回忆和家庭笼组之间存在显着差异, 5 = 0, 5 = 0.5 = 5, 5 = 0.此恐惧回忆组(Beda Rengking Rata-rata = 14,50，p = 0,049），但无论是差（平均秩差= 10,21，p = 0,373）还是良好灭绝（平均秩差= 9）秩差= 9）秩差= 9）秩差 = 9,60.示出比家庭笼组更多的Fos 表达（图5A) . Acla 中 fos 表达 的 消退 、 消退差 、 回忆 和 家庭 笼组 之间 存在 显着 差异 差异 差异(x2 (3) = 8,455, p = 0,036) ， 因此 恐惧 回忆组 回忆组 回忆组 回忆组 (hartosna Béda réngking = 14.50 ， P = P = P = P = P = 14. 0.049） ， 但 无论是 差 平均 秩差 秩差 = 10.21 ， p = 0.373）秩差 秩差 = 4,607 ， p> 0.999） 组 都 出 比 家庭 笼组 更 多 的 表达 图 图 图 5a). Была значительная разница между группами с хорошим угашением, плохим угашением, отзывом страха и домашнекски домашнек (X2(3) = 8.455, p = 0.036), поэтому группа отзыва страха (среднее ранговое различие = 14,50), p = 0,049), но группы с плохим (средняя разница рангов = 10,21, p = 0,373) jeung с хорошим вымиранием (средняя разница рангов = 10,21, p = 0,373) jeung с хорошим вымиранием (средня разница разница разговия > 9,9 по разг ли более высокую экспрессию Fos, чем группа с домашней клеткой (рис. 5A). Aya béda anu signifikan antara kapunahan alus, kapunahan goréng, sieun ngelingan jeung grup sél imah dina ekspresi aCLA Fos (X2(3) = 8.455, p = 0.036), jadi grup sieun ngelingan (hartosna bédana pangkat = 14.50), p = 0.049 ), Tapi grup kalawan goréng (hartosna bédana pangkat = 10.21, p = 0.373) jeung kapunahan alus (hartosna bédana pangkat = 4.607, p> 0.999) némbongkeun ekspresi Fos luhur batan grup sél imah (Gbr. 5A). .Henteu aya korelasi anu signifikan antara éksprési Fos global dina (rs = 0.036, p = 0.876) (Gambar 5B) atanapi ekspresi Fos dina sél afferent IL aCLA (rs = -0.282, p = 0.215) sareng ngelingan punah (Gambar 5B)..5D), aya ogé euweuh bédana signifikan antara kapunahan alus, kapunahan goréng, sieun ngelingan, sarta grup sél home dina ekspresi Fos dina aCLA IL afferents (X2 (3) = 6.722, p = 0.081) (Gambar 5C)..). Salajengna, aya béda anu signifikan antara kapunahan alus, kapunahan goréng, ngelingan sieun, jeung grup kandang imah dina ekspresi Fos dina mCLA (X2 (3) = 10.12, p = 0.018) sahingga grup kapunahan alus (Mean Rank Diff). . = 12,93, p = 0,038), tapi henteu punah goréng (Mean Rank Diff. = 5,143, p> 0,999) atawa sieun grup ngelingan (Mean Rank Diff. = 14,00, p = 0,063) ditampilkeun sacara signifikan leuwih ekspresi Fos dina mCLA. relatif ka grup kandang imah (Gbr. 5E). Salajengna, aya béda anu signifikan antara kapunahan alus, kapunahan goréng, ngelingan sieun, jeung grup kandang imah dina ekspresi Fos dina mCLA (X2 (3) = 10.12, p = 0.018) sahingga grup kapunahan alus (Mean Rank Diff). . = 12,93, p = 0,038), tapi henteu punah goréng (Mean Rank Diff. = 5,143, p> 0,999) atawa sieun grup ngelingan (Mean Rank Diff. = 14,00, p = 0,063) ditampilkeun sacara signifikan leuwih ekspresi Fos dina mCLA. relatif ka grup kandang imah (Gbr. 5E). Затем наблюдалась значительная разница между группами с хорошим угашением, плохим угашением, воспоминанистикомиш в экспрессии Fos в mCLA (X2 (3) = 10,12, p = 0,018), так что группа с хорошим угашением (средняя разница рангов . = 12,93, p = 0,038) я разница = 14,00, p = 0,063) teu aya anu ngandelkeun значительно большей экспрессии Fos dina mCLA. Lajeng aya béda anu signifikan antara kapunahan alus, kapunahan goréng, kenangan sieun jeung grup sél imah dina éksprési mCLA Fos (X2(3) = 10.12, p = 0.018), sahingga grup kapunahan alus (hartosna rengking bédana = 12.93, p. = 0.038), tapi sanés kelompok kapunahan goréng (hartosna bédana pangkat = 5.143, p> 0.999) atanapi kelompok ngelingan sieun (hartosna bédana pangkat = 14.00, p = 0.063) nunjukkeun ekspresi Fos anu langkung ageung dina mCLA.dibandingkeun jeung grup kandang imah (Gambar 5E).接下来 ， 在 mcla 中 的 fos 表达 ， 良好 消退组 、 不良 消 退组 、 恐惧 回忬组 回忬组着 差异 （x2 （3） = 10,12 ， p = 0,018） ， 良好 （（（（（（ (（（ Béda Rengking Rata-rata.= 12,93, p = 0,038), 但在mCLA 中，弱消退（平均秩差= 5,143，p > 0,999）和恐惧回忆组Ｎ 3）均未显示出更多的Fos 表达相对于家庭笼组（图5E）。 = 12.93, p = 0.038) ， 在 在 mcla 中 ， 弱消退 （平均 秩差 秩差 秩差 = 5.143 ， p> 0.999）秩差 = 14,00 ， p = 0,063） 未 显示 出 更 多 的fos 表达 表达 的 fos 表达 表达 的 fos 表达相对于家庭笼组（图5E）。 Далее, в экспрессии Fos в mCLA наблюдалась значительная разница между группой с хорошим угасанием, групой гиму, групой гиму тзывом о страхе и группой с домашней клеткой (X2(3) = 10,12, p = 0,018), так, группа хорошего угашения (средняя разность рангов = 12,93, p = 0,038), но в mCLA ни слабое угасапние (средняя разница рангов = 5,10,99, p ха (средняя разница рангов = 14,00, p = 0,999) = 0,063) показали лучшую экспрессию Много Fos по сравнению с группой с домашней клеткой (Рисунок 5E). Salajengna, aya béda anu signifikan dina ekspresi Fos dina mCLA antara grup kapunahan alus, grup kapunahan goréng, grup eupan balik sieun, jeung grup sél imah (X2 (3) = 10.12, p = 0.018), sahingga, alus. kapunahan (hartosna bédana pangkat = 12.93, p = 0.038), tapi dina mCLA henteu kapunahan lemah (hartosna bédana pangkat = 5.143, p > 0.999) atanapi kelompok ngelingan sieun (hartosna bédana pangkat = 14.00, p = 0.999) = 0.063) Ekspresi Multi Fos dibandingkeun sareng grup sél bumi (Gambar 5E).Sanajan kitu, éksprési Fos global dina mCLA (rs = 0.321, p = 0.156) (Gbr. 5F) atanapi dina sél IL mCLA afferent (rs = -0.121, p = 0.602) jeung ngelingan punah (Gbr. 5H), euweuh bédana signifikan antara grup kalawan kapunahan alus, kapunahan goréng, sieun ngelingan, sarta sél imah pikeun éksprési Fos dina sél afferent IL mCLA (X2 (3) = 4,923, p = 0,178) (Gambar 5G).
Aktivitas Fos ningkat dina pertengahan claustrum dina beurit anu gaduh memori punah anu saé.(A) Grup ngelingan sieun, tapi sanés grup sanés, nunjukkeun kagiatan Fos ningkat dibandingkeun sareng grup sél bumi di aCLA.(B) Henteu aya korelasi anu signifikan antara ekspresi Fos dina aCLA sareng ngelingan punah.(C) Ekspresi Fos dina sél aCLA afferent IL henteu béda sacara signifikan antara grup.(D) Henteu aya korelasi anu signifikan antara ekspresi Fos dina afferent IL sareng ngelingan punah dina aCLA.(E) Grup ogé punah, tapi teu grup lianna, némbongkeun ngaronjat aktivitas Fos di mCLA dibandingkeun grup sél imah.(F) Henteu aya korelasi anu signifikan antara ekspresi Fos sareng ngelingan punah dina mCLA.(G) Ekspresi Fos dina sél afferent IL mCLA henteu béda sacara signifikan antara grup.(H) Henteu aya korelasi anu signifikan antara ekspresi Fos dina afferent IL sareng ngelingan punah dina mCLA.Bar kasalahan ngagambarkeun simpangan baku tina mean. *p <0,05. *p <0,05. *р < 0,05. *p <0,05. *p <0.05. *p <0.05. *р < 0,05. *p <0,05.
Lajeng, kagiatan Fos spésifik proyéksi global sareng IL dina mBLA sareng pBLA dianalisis dina sadaya kelompok beurit.Henteu aya bédana anu signifikan antara kapunahan anu saé, kapunahan goréng, ngelingan sieun, sareng grup sél bumi dina ekspresi Fos dina mBLA (X2 (3) = 0.944, p = 0.815) (Gambar 6A).Aya ogé henteu béda anu signifikan antara grup kalawan régrési alus, régrési goréng, sieun ngelingan, sarta sél imah Fos éksprési dina IL mBLA sél afferent (X2 (3) = 0.518, p = 0.915) (Gambar 6C).Salaku tambahan, teu aya korelasi anu signifikan antara éksprési Fos global dina mBLA (rs = 0.126, p = 0.588) (Gambar 6B) sareng ekspresi Fos dina sél afferent IL mBLA (rs = 0.200, p = 0.385) (rs = 0.200, p = 0,385).p = 0,385).Gambar 6D) jeung ngelingan punah.Aya ogé henteu béda anu signifikan dina kapunahan alus, kapunahan goréng, memori sieun, sarta grup sél imah dina ekspresi Fos dina pBLA (X2 (3) = 4.246, p = 0.236) (Gbr. 6E), sarta aya ogé euweuh bédana signifikan. dina pBLA Alus.kapunahan, kapunahan goréng, ngelingan sieun, sarta grup sél imah dina ekspresi Fos dina sél afferent IL (X2 (3) = 1.954, p = 0.582) (Gambar 6G).Tungtungna, éksprési Fos global dina pBLA (rs = 0.070, p = 0.762) (Gbr. 6F) jeung éksprési Fos dina pBLA IL sél afferent (rs = 0.122, p = 0.597) jeung ngelingan punah (Gbr. 6H).
Bedana individu dina réproduksi kapunahan henteu dipetakeun kana bédana ekspresi Fos dina amygdala basolateral.(A) Henteu aya bédana antarkelompok anu signifikan dina ekspresi Fos dina mBLA.(B) Henteu aya korelasi anu signifikan antara ekspresi Fos sareng ngelingan punah dina mBLA.(C) Ekspresi Fos dina sél afferent IL mBLA henteu béda sacara signifikan antara grup.(D) Henteu aya korelasi anu signifikan antara ekspresi Fos dina sél afferent IL sareng ngelingan punah dina mBLA.(E) Henteu aya bédana antarkelompok anu signifikan dina ekspresi Fos dina pBLA.(F) Henteu aya korelasi anu signifikan antara ekspresi Fos sareng ngelingan punah dina pBLA.(G) Ekspresi Fos dina sél IL pBLA afferent henteu béda sacara signifikan antara grup.(H) Henteu aya korelasi anu signifikan antara ekspresi Fos dina sél afferent IL sareng ngelingan punah dina pBLA.Bar kasalahan ngagambarkeun simpangan baku tina mean.
Tungtungna, kagiatan Fos khusus proyéksi global sareng IL dianalisis dina mvHPC sareng pvHPC dina sadaya beurit. Aya béda anu signifikan antara kapunahan alus, kapunahan goréng, ngelingan sieun, jeung grup kandang imah dina ekspresi Fos dina mvHPC (X2 (3) = 8.056, p = 0.045) sahingga kapunahan alus (Mean Rank Diff. = 13.29). , p = 0.031), tapi henteu kapunahan goréng (Mean Rank Diff. = 6.857, p> 0.999) atanapi sieun ngelingan (Mean Rank Diff. = 8.000, p = 0.864) grup némbongkeun ekspresi Fos leuwih ti grup kandang imah (Gbr. 7A). Aya béda anu signifikan antara kapunahan alus, kapunahan goréng, ngelingan sieun, jeung grup kandang imah dina ekspresi Fos dina mvHPC (X2 (3) = 8.056, p = 0.045) sahingga kapunahan alus (Mean Rank Diff. = 13.29). , p = 0.031), tapi henteu kapunahan goréng (Mean Rank Diff. = 6.857, p> 0.999) atanapi sieun ngelingan (Mean Rank Diff. = 8.000, p = 0.864) grup némbongkeun ekspresi Fos leuwih ti grup kandang imah (Gbr. 7A). Между группами с хорошим угасанием, плохим угашением, отзывом страха и домашними клетками цивраичниксь цильник Fos в mvHPC (X2 (3) = 8,056, p = 0,045), так что хорошее угасание (средняя ранговая разница = 13,29), p = 0,031), но ни в группах с плохим угасанием (средняя ранговая разница = 6.857, p > 0.999), ни в группе с смотразраца а = 8.000, p = 0.864) экспрессия Fos была выше, чем в группе с домашней клеткой (рис. 7А). Aya béda anu signifikan dina ekspresi mvHPC Fos antara grup anu kapunahan alus, kapunahan goréng, sieun recall, jeung sél imah (X2(3) = 8,056, p = 0,045), kapunahan jadi alus (rata-rata bédana pangkat = 13,29), p = 0.031), tapi henteu dina grup kapunahan goréng (hartosna bédana pangkat = 6.857, p> 0.999) atanapi dina grup ngelingan sieun (hartosna bédana pangkat = 8.000, p = 0.864) ekspresi Fos langkung luhur tibatan di grup bumi.sél (Gbr. 7A). mvHPC 中Fos 表达的良好消退、不良消退、恐惧回忆和家庭笼组之间存在显之间存在显、恐惧回忆和家庭笼组之间存在 6 = 5.0 = 5.0 = 5.0 = 5 ），因此良好消退（平均秩差= 13.29） ，p = 0.031 ），但无论是弱消退（平均秩差= 6,857，p > 0,999）还是恐惧回忆（平均秩差= 8）秩差= 8.00 = 8.00 = 8.0示出比家庭笼组更多的Fos 表达（图2）。 mvhpc 中 fos 表达 的 消退 、 不良 消退 恐惧 回忆 和 家庭 笼组 之间 存在 之间 存在 6 显着, p = 0.045） ， 良好 （（平均 秩差 秩差 = 13.29） p = 0.031 ） ， 但 无论是 弱消退 （平均 秩差 秩差 = 6.857 ， p> 0.999） 还是 恐惧 （平差 ， 0.8巇 ， 0 64） 组都 出 家庭 笼组 多 的 fos 表达 图 图。。。 ））））））））））））））））） Имелась значительная разница между группами «хорошо», «плохо», «припоминание страха» и «домашняя клеспами» для эvис парха (6 клеспами» для эvис пля 5 (6 PCS) , p = 0,045) jeung, следовательно, хорошая регрессия (средняя разница рангов = 13,29), p = 0,031), но группы со слабым угасанием (средняя разница рангов = 6.857, p > 0.999) и воспоминания о сразница о срадина 00, p = 0,864) показали более высокую экспрессию Fos, чем группа в домашней клетке (рис. 2). Aya béda anu signifikan antara alus, goréng, ngelingan sieun, jeung grup sél imah pikeun ekspresi Fos dina mvHPC (X2(3) = 8.056, p = 0.045) sahingga régrési alus (hartosna bédana pangkat = 13.29), p = 0.031), tapi grup kalawan kapunahan lemah (hartosna bédana rank = 6.857, p> 0.999) jeung sieun kenangan (hartosna bédana rank = 8.000, p = 0.864) némbongkeun ekspresi Fos luhur batan grup di kandang imah (Gbr. 2).7A).Tapi, henteu aya béda anu signifikan (X2(3) = 4,893, p = 0,180) (Gambar 7C).Sajaba ti éta, euweuh korelasi signifikan antara éksprési Fos global dina mvHPC (rs = -0.233, p = 0.309) (Gambar 7B) jeung éksprési Fos dina sél IL afferent mvHPC (rs = 0.056, p = 0.810) (Gambar 7D).jeung laporan ngeunaan leungit.Salajengna, teu aya béda anu signifikan antara kapunahan alus, kapunahan goréng, ngelingan sieun, sarta grup sél imah dina ekspresi Fos dina pvHPC (X2 (3) = 3.623, p = 0.353) (Gambar 7E), sarta teu aya béda anu signifikan.bédana regression alus ekspresi Fos dina pvHPC afferent IL sél, regression goréng, memori sieun, jeung grup sél imah (X2 (3) = 3,871, p = 0,276) (Gbr. 7G).Tungtungna, teu aya korelasi anu signifikan antara ekspresi Fos global pvHPC (rs = -0.127, p = 0.584) (Gambar 7F) sareng ekspresi Fos dina sél pvHPC IL-afferent (rs = 0.176, p = 0.447) sareng ngelingan punah (Gambar 7F). ).7H).
Ekspresi Fos naék dina hippocampus véntral beurit, nunjukkeun kapunahan mémori anu saé.(A) Grup ogé punah, tapi teu grup lianna, némbongkeun ngaronjat ekspresi Fos di mvHPC dibandingkeun grup sél imah.(B) Henteu aya korelasi anu signifikan antara ekspresi Fos sareng ngelingan punah dina mvPHC.(C) Ekspresi Fos dina sél IL afferent mvHPC henteu béda sacara signifikan antara grup.(D) Henteu aya korelasi anu signifikan antara ekspresi Fos dina afferent IL sareng ngelingan punah dina mvHPC.(E) Henteu aya béda anu signifikan antara grup dina ekspresi Fos dina pvHPC.(F) Henteu aya korelasi anu signifikan antara ekspresi Fos sareng ngelingan punah dina pvHPC.(G) Ekspresi Fos dina sél IL afferent pVHPC henteu béda sacara signifikan antara grup.(H) Henteu aya korelasi anu signifikan antara ekspresi Fos dina afferent IL sareng ngelingan punah dina pvHPC.Bar kasalahan ngagambarkeun simpangan baku tina mean. *p <0,05. *p <0,05. *р < 0,05. *p <0,05. *p <0.05. *p <0.05. *р < 0,05. *p <0,05.Analisis primér kami pikeun sakabéh wewengkon némbongkeun ngabandingkeun dina tilu tingkat sapanjang sumbu anteroposterior, sanajan urang ogé dianalisis unggal wewengkon nu rubuh sapanjang sumbu anteroposterior.Hasil analisis ieu dipidangkeun dina tabél 1.
Di dieu urang nguji naha béda individu dina ngelingan punah bakal reflected dina pola béda aktivitas afferent dina cortex limbic handap.Pikeun tujuan ieu, urang ditaksir aktivitas Fos dina projections IL ti paraventricular thalamus, claustrum, basolateral amandel, sarta hippocampus véntral sanggeus replay kapunahan.Dina sél IL-projecting, urang kapanggih aktivitas luhur di wewengkon posterior of PVT di beurit nu exhibited ngelingan kapunahan alus dibandingkeun beurit jeung kapunahan goréng.Henteu aya bédana dina aferen IL tina inti clavicular, hippocampus véntral, atanapi tonsil basolateral.Salian sél IL-projecting, ngaronjat aktivitas neural ieu dititénan dina wewengkon dipilih tina claustrum beurit na hippocampus véntral kalawan resolusi alus.Hasilna nunjukkeun yén mémori kapunahan suksés dikelompokeun ku proyéksi PVT khusus pikeun sél IL sareng non-IL-targeting dina claustrum sareng hippocampus véntral.
Kami mendakan yén prediksi PVT IL aktip dina beurit anu nunjukkeun ngelingan punah anu saé, anu konsisten sareng panilitian panganyarna anu nunjukkeun yén PVT diperyogikeun pikeun ngelingan punah.Ulikan ieu henteu ngagunakeun manipulasi subregion-spésifik, tapi némbongkeun yén duanana projections PVT on amygdala sentral gurat jeung projections IL on PVT diperlukeun pikeun baranahan kapunahan.Hasilna nunjukkeun yén, salian ranté IL-PVT-CeL, éntri pasca-PVT kana IL ogé tiasa diperyogikeun pikeun ngelingan quench.Ku kituna, tétéla yén duanana sambungan IL efferent jeung afferent aub dina baranahan kapunahan.Léngkah salajengna anu penting nyaéta pikeun nangtukeun naon anu nyababkeun pPVT sinyal réproduksi punah dina tingkat sirkuit saraf.Salian hubungan sareng IL, studi nyukcruk saluran saméméhna31,32 parantos nunjukkeun yén pPVT nampi input tina abu periaqueductal véntral (vPAG), anu aya hubunganana sareng punah learning33,34,35,36.Sanajan peran vPAG dina ngelingan punah teu acan ngadegkeun, prediksi pPVT ku vPAG mangrupa calon pikaresepeun alatan kapadetan maranéhanana sarta involvement duanana wewengkon dina generating bukti saméméhna sieun punah.
Aspék penting séjén tina hasil PVT kami nyaéta aranjeunna khusus dina sumbu anterior-posterior.Strikingly, aktivitas neuronal tina proyéksi PVT di IL correlates jeung kaayaan behavioral sabalikna, kayaning kagiatan pre-PVT proyéksi di IL pakait sareng sieun ngelingan, bari proyéksi pPVT aktip sanggeus kapunahan ngelingan suksés (ie, sieun).Hétérogénitas fungsional ieu dina PVT henteu heran tinangtu karya saméméhna [dibahas dina 37].Conto anu luar biasa tina distribusi fungsional dina PVT nembé muncul dina panilitian anu dicirikeun sipat jinis sél khusus dina PVT.Panaliti ieu nunjukkeun yén sél dopamin anu ngémutan DRD2 umumna dinyatakeun dina pPVT, nyernakeun korteks forelimb, sareng ngaréspon kana rangsangan aversive.Populasi sél kadua umumna dinyatakeun dina aPVT sarta nandaan transisi ka kaayaan gairah fisiologis low sarta innervates cortex sahiji anggota awak handap.Hasilna urang boro pas kana pola ieu, sabab sél aPVT IL-proyék aktip nalika ngelingan sieun, sedengkeun unjuran pPVT aktip sareng sato nunjukkeun tingkat sieun anu handap.Sahenteuna aya dua katerangan anu mungkin pikeun bédana anu katingali.Kahiji, jenis sél nu dicirikeun teu lokasina éksklusif di hiji situs anterior-posterior TVV.Ku kituna, sél pPVT IL-proyék aktif dina beurit kalawan memori kapunahan alus bisa jadi milik kelas sél nu leuwih gampang dideteksi dina aPVT jeung sinyal transisi ka kaayaan gairah low.Sami bisa jadi bener keur IL-projecting sél dina aPVT diaktipkeun sanggeus memori sieun.Kadua, studi tracing saméméhna geus ngaidentipikasi ayana pPVTs IL3-projecting, sanajan sababaraha sigana diturunkeun tina sél DRD2-ngandung, tipe sél lianna bisa proyek ka IL tur jadi diaktipkeun kana réproduksi suksés quenching.
Sanajan tujuan ulikan ieu pikeun ngaidentipikasi béda antara beurit némbongkeun phenotypes kapunahan béda, percobaan ieu ogé ngungkabkeun data anyar nu patali jeung mékanisme memori sieun.Narikna, urang mendakan kagiatan Fos ningkat dina CLA anterior dina beurit kalayan mémori sieun.
Clavicle ieu diposisikan salaku puseur komunikasi cortical sarta aub dina prosés mimitian ti integrasi indrawi kana perhatian sarta sleep40,41,42,43.Aya bukti kawates kumaha claustrum aub dina udar sieun atawa ekspresi sieun, kumaha oge, panalungtikan saméméhna geus ditémbongkeun yén éksprési sieun kontekstual aub dina aktivitas Fos dina claustrum nu.Ieu nembe dilaporkeun yén inhibisi projections atresia kana cortex entorhinal salila udar sieun kontekstual impairs formasi memori jangka panjang, sanajan kabutuhan maranéhanana pikeun ekspresi sieun teu acan diuji.Dina ulikan anu sarua, ngaronjat aktivasina Fos ieu observasi nalika sato anu kakeunaan lingkungan anyar dibandingkeun beurit kakeunaan lingkungan akrab.Kalayan émut ieu, aktivasina CLA anu kami laporkeun di dieu tiasa disababkeun ku paparan kaméra énggal nalika tés, tinimbang sieun ngingetkeun diri.Pikeun leuwih akurat characterize fungsi konci dina sieun jeung ngolah situasional, studi hareup kedah nganggo manipulasi konci sasaran.
Sanajan karya saméméhna geus ditémbongkeun yén PVT pakait sareng ekspresi memori sieun, 45,46,47 urang teu niténan parobahan dina total éksprési Fos di beurit nalika aranjeunna recalled sieun 48 jam sanggeus udar.Bédana ieu tiasa dijelaskeun ku sababaraha faktor, kalebet tés padamelan sateuacana sieun cues diskrit dina kontéks anu sami dimana udar lumangsung, sedengkeun dina percobaan kami, uji dilakukeun di kamar énggal.Sajaba ti éta, urang euthanized sato urang 60 menit sanggeus nguji, sedengkeun karya saméméhna ngagunakeun titik waktu 90 menit.Tungtungna, dina studi saméméhna, tés dilaksanakeun di kamar dimana sato bisa ngabales napsu, sedengkeun dina karya urang, beurit diuji tanpa respon napsu.Sanaos ieu ngamungkinkeun sababaraha tingkat inhibisi anu dikondisikeun, aya bukti anu ngamungkinkeun sato ngahambat tekanan pikeun kéngingkeun tuangeun bari nguji naha aranjeunna sieun cues nyiptakeun konflik motivational (nyaéta, sieun versus ganjaran), anu mangrupikeun faktor stimulasi konci.partisipasi PVT48, 49. .
The amygdala basolateral dipikanyaho aub dina akuisisi sieun extinction50,51 sarta aya bukti yen projections BLA mun IL ogé kalibet dina prosés ieu23.Sanajan kitu, teu jelas lamun BLA sareng sambungan na aub dina balik punah.Studi pencitraan23,28 parantos nunjukkeun kanaékan kagiatan BLA dina sato ngémutan kenangan anu luntur.Bari karya urang saméméhna némbongkeun euweuh bédana dina aktivasina BLA antara beurit kapunahan alus jeung goréng, hasil kami didieu nunjukkeun yén ngelingan kapunahan umumna henteu mangaruhan BLA atanapi aktivasina dina ngaramal BLA IL.Konsisten jeung papanggihan urang, sanajan studi manipulasi sirkuit nunjukkeun yén inputs IL ka BLA penting pikeun learning kapunahan, aranjeunna henteu diperlukeun pikeun ngelingan punah.Sanajan kitu, peran BLA teu bisa sagemblengna dipaliré salaku bukti panganyarna nunjukkeun yén jenis sél tangtu dina BLA diperlukeun pikeun baranahan kapunahan.
Utamana, ngelingan sieun teu ngahasilkeun aktivasina Fos di BLA, sakumaha lesion saméméhna, ubar, sarta studi Imaging geus implicated wewengkon ieu ekspresi sieun jeung / atawa reconsolidation sieun sanggeus retrieval54,55,56,57.Data anu dipidangkeun di dieu ngagabungkeun subnucleus basal sareng gurat amygdala, sareng data sateuacana nunjukkeun yén ekspresi sieun nyababkeun kagiatan Fos di sisi dorsal inti gurat.Kami nganalisis data dasar sareng gurat sacara misah, tapi henteu aya bédana dina dua kasus (data henteu ditampilkeun) sareng duanana daérah rubuh dina data anu kami nampilkeun di dieu.Kami henteu nganalisa subrégion tina amygdala gurat, ku kituna parobahan khusus di daérah ieu tiasa ditutupan.Kamungkinan sanésna henteu aya parobihan dina kagiatan Fos di BLA kusabab waktos kenangan sieun dibandingkeun sareng udar.Sababaraha karya saméméhna geus ditémbongkeun yén kontribusi BLA mun sieun ekspresi nurun kalawan waktu sanggeus udar, misalna ekspresi BLA gumantung 24 jam pos udar tapi bebas dina 7 poé (ref. 45 tapi tingali 58).lumangsung 48 jam sanggeus latihan, sahingga kurangna parobahan aktivitas Fos dina titik waktu ieu dipikaresep ngagambarkeun parobahan-gumantung waktos dina partisipasi BLA dina ekspresi sieun.
Tungtungna, urang mendakan bukti yén mémori kapunahan suksés pakait sareng hippocampus véntral.Ieu ciri tina vHPCs "panengah" salaku pola anu sarua teu katempo di wewengkon posterior.Konsisten jeung karya saméméhna, kami kapanggih euweuh parobahan dina aktivasina Fos di afferent vHPC ILs.Aya bukti penting yén vHPC28,60,61 diperlukeun pikeun sieun aktualisasi nalika CS lumangsung di luar konteks nu fading lumangsung, na yén ieu gumantung sahenteuna sabagian asupna vHPC kana IL13.Dumasar ieu hasil saméméhna, urang bakal nyangka fading goréng pakait sareng ngaronjat diprediksi aktivitas IL tina vHPC.Nanging, ieu sanés masalahna sabab teu aya bédana dina kagiatan Fos dina vHPCs retrograde-dilabélan IL atanapi sél anu teu dilabélan dina vHPCs.Ieu nunjukkeun yén henteu mampuh nginget fading dina konteks fading bisa memicu mékanisme béda ti sieun pembaharuan.
Penting pikeun dicatet sababaraha watesan desain sareng analisa anu alami sareng kumaha pangaruhna kana kacindekan urang.Kahiji, urang dibagi sato kana per tilu luhur jeung handap, sarta beurit kana "alus" jeung "goréng" dumasar kana skor ngelingan punah.Hal ieu dilakukeun pikeun ngahindarkeun skéma kelompok anu ngabagi sato kana kelompok anu misah ti tengah distribusi, atanapi skéma kelompok anu ngaluarkeun sato ti tengah distribusi, sapertos pamisahan ku median atanapi ngabandingkeun per tilu beurit luhur sareng handap. .urang rék nyingkahan kaayaan ieu sabab division median teu ngagambarkeun variability tina réspon manusa kana trauma nu urang nyoba model.Sajaba ti éta, bari ngabandingkeun per tilu luhur jeung handap beurit ngamungkinkeun urang pikeun ngabandingkeun grup ukuranana sarupa, pendekatan ieu ignores sato di puseur sebaran sarta teu akurat ngagambarkeun variability dina réaksi tatu.Bari metoda urang bisa kakurangan tina masalah sareng varian hétérogén jeung ngabandingkeun grup kalawan ukuran sampel unequal, éta ngarebut naon urang nyoba meniru hadé ti métode alternatif.
Hasil anu disayogikeun di dieu ngabantosan urang langkung ngartos kumaha bédana individu dina ngelingan punah ditingali dina bédana dina kagiatan sirkuit saraf.Papanggihan urang tiasa relevan pikeun karusuhan setrés pasca-traumatis, anu dipikanyaho pakait sareng kasieun kaleuleuwihan sareng henteu mampuh ngaleungitkeun réspon kasieun.Kami nunjukkeun yén bédana ngelingan punah aya hubunganana sareng bédana dina kagiatan neural intrinsik sareng ékstrinsik anu diproyeksikan kana IL.Bedana ieu disebarkeun ka daérah anu béda sapanjang sumbu anteroposterior, teras nyorot pentingna ngira-ngira fungsi otak di tingkat subrégional.Karugian tina metodeu ayeuna kalebet relevansi pangajaran sareng fokus kana rodénsia jalu.Panaliti kahareup kedah nangtoskeun mékanisme neurobiologis anu nyababkeun diajar kapunahan dina rodénsia awéwé sareng ngagunakeun metode pikeun ngagambar inferensi kausal.
Dataset anu dianggo sareng / atanapi dianalisis dina pangajaran ayeuna sayogi ti pangarang masing-masing upami diperyogikeun.
Pavlov IP Conditioning: ulikan ngeunaan aktivitas fisiologis tina cortex cerebral.(Oxford University Press, 1927).
Rothbaum, BO, & Davis, M. Nerapkeun prinsip diajar pikeun pengobatan réaksi pos-trauma. Rothbaum, BO, & Davis, M. Nerapkeun prinsip diajar pikeun pengobatan réaksi pos-trauma.Rotbaum BO jeung Davis M. Nerapkeun prinsip diajar pikeun pengobatan réaksi pos-traumatis.Rotbaum BO jeung Davis M. Aplikasi prinsip diajar dina pengobatan réaksi pos-traumatis.masang.New York College.élmu.1008(1), 112-121 (2003).
Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI Review of terapi paparan: a baku emas pikeun pengobatan PTSD. Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI Review of terapi paparan: a baku emas pikeun pengobatan PTSD.Rauch SA, Eftekhari A. sarta Ruzek DI A review ngeunaan terapi paparan: perlakuan baku emas pikeun karusuhan stress posttraumatic. Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI 暴露疗法回顾：PTSD 治疗的黄金标准。 Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI Review of terapi paparan: baku emas pikeun pengobatan PTSD.Rauch, SA, Eftekhari, A. jeung Ruzek, DI A review terapi paparan: perlakuan baku emas pikeun karusuhan stress posttraumatic.J. Rehabilitasi.pangwangunan embung 49, 679–687.https://doi.org/10.1682/jrrd.2011.08.0152 (2012).
Foa, EB Terapi paparan panjang: baheula, ayeuna sareng ka hareup.Réprési kahariwang 28, 1043-1047.https://doi.org/10.1002/da.20907 (2011).
Bapak Millard et al.Nyababkeun eksistensi sareng kaala tina leungitna ingetan dina karusuhan setrés pos-traumatis: papanggihan tina ulikan kembar.J. Psikiater.tank gudang.42(7), 515-520 (2008).
Bapak Millard et al.Dasar neurobiologis tina henteu mampuh ngingetkeun kenangan anu luntur dina karusuhan setrés pasca-traumatis.biologi.Psikologi.66(12), 1075-1082 (2009).
Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE Bedana individu dina sieun: Isolating réaktivitas sieun jeung sieun recovery phenotypes. Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE Bedana individu dina sieun: Isolating réaktivitas sieun jeung sieun recovery phenotypes.Bush, DEA, Sautre-Baillon, F. sarta LeDoux, JE Bedana individu dina sieun: distinguishing phenotypes of sieun réaktivitas jeung sieun reinstatement. Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE 恐惧的个体差异：隔离恐惧反应和恐惧恢复表型。 Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE Bedana individu dina sieun: isolasi réspon sieun jeung tabel recovery sieun.Bush, DEA, Sautre-Baillon, F. sarta LeDoux, JE Bedana individu dina sieun: isolasi réspon sieun jeung phenotype of recovery sieun.J. Trauma.tekanan 20 (4), 413-422 (2007).
Russo, AS & Parsons, RG Acoustic réspon ngareuwaskeun dina beurit ngaramal variasi antar-individu dina sieun kapunahan. Russo, AS & Parsons, RG Acoustic réspon ngareuwaskeun dina beurit ngaramal variasi antar-individu dina sieun kapunahan.Russo, AS sareng Parsons, RG Acoustic réspon ngareuwaskeun dina beurit ngaramalkeun bédana individu dina kasieun kapunahan. Russo, AS & Parsons, RG 大鼠的声学惊吓反应预测恐惧消退的个体差异。 Russo, AS & Parsons, RGRusso, AS sareng Parsons, RG Acoustic réspon ngareuwaskeun dina beurit ngaramalkeun bédana individu dina kasieun kapunahan.Neurobiologi.diajar.Mémori.139, 157–164 (2017).
Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG Variability individu dina ngelingan kapunahan sieun pakait sareng fosforilasi kinase protéin mitogen-diaktipkeun dina cortex infralimbic. Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG Variability individu dina ngelingan kapunahan sieun pakait sareng fosforilasi kinase protéin mitogen-diaktipkeun dina cortex infralimbic.Russo, AS, Lee, J. jeung Parsons, RG Variability individu dina sieun punah ngelingan pakait sareng mitogen-diaktipkeun fosforilasi protéin kinase dina cortex infralimbic. Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG. Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG Panginget sieun fading patali jeung béda individu dina periferal 美裯中丝裂原活化筒能激酶的phosphorification periferal.Russo, AS, Lee, J. jeung Parsons, RG Bedana individu dina sieun kapunahan salila ngelingan pakait sareng fosforilasi kinase protéin mitogen-diaktipkeun dina cortex dahan handap.Psychopharmacology 236 (7), 2039-2048 (2019).